Sunitinib（CAS# 557795-19-4)

Proprietà chimica:

Formula molecolare	C22H27FN4O2
Massa molare	398,47
Densità	1.2
Punto di fusione	189-191°C
Punto di Boling	572,1±50,0 °C(previsto)
Punto d'infiammabilità	299,8 ℃
Solubilità	25°C: DMSO
Pressione del vapore	3,13E-23mmHg a 25°C
Aspetto	Polvere cristallina
Colore	Dal giallo all'arancione scuro
pKa	8,5 (a 25 ℃)
Condizioni di conservazione	2-8°C
MDL	MFCD08273555
Studio in vitro	Sunitinib è efficace nell'inibire Kit e FLT-3. Sunitinib è un efficace inibitore competitivo dell'ATP di VEGFR2 (Flk1) e PDGFRβ, il KI è rispettivamente di 9 nM e 8 nM, agendo su VEGFR2 e PDGFR è più efficace di FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl e le selettività src erano più di 10 volte superiori. Nelle cellule NIH-3T3 affamate di siero che esprimono VEGFR2 o PDGFRβ, sunitinib ha inibito la fosforilazione di VEGFR2 VEGF-dipendente e la fosforilazione di PDGFRβ PDGF-dipendente con un IC50 di 10 nM e 10 nM, rispettivamente. Per le cellule NIH-3T3 che sovraesprimono PDGFRβ o PDGFRα, Sunitinib ha inibito la proliferazione indotta da VEGF con un IC50 di 39 nM e 69 nM, rispettivamente. Sunitinib ha inibito la fosforilazione di FLT3, FLT3-ITD e FLT3-Asp835 wild-type con IC50 rispettivamente di 250 nM, 50 nM e 30 nM. Sunitinib ha inibito la proliferazione delle cellule MV4;11 e OC1-AML5 con IC50 di 8 nM e 14 nM, rispettivamente, e ha indotto l'apoptosi in modo dose-dipendente.
Studio in vivo	Coerentemente con l'inibizione sostanziale e selettiva della fosforilazione e della segnalazione di VEGFR2 o PDGFR in vivo, è stato dimostrato che sunitinib (20-80 mg/kg/giorno) è responsabile di vari modelli di xenotrapianto tumorale, tra cui HT-29, A431, Colo205, h -460, SF763T,C6,A375 o MDA-MB-435 hanno mostrato una potenza dose-dipendente ampiamente potente attività antitumorale. Sunitinib alla dose di 80 mg/kg/giorno per 21 giorni ha determinato una regressione completa del tumore in 6 topi su 8 e, al termine del trattamento, i tumori non si sono rigenerati durante il periodo di osservazione di 110 giorni. Il secondo ciclo di trattamento con Sunitinib era ancora efficace contro i tumori, ma non si era ripreso completamente dal primo ciclo di trattamento. Il trattamento con sunitinib ha determinato una diminuzione significativa della MVD tumorale, che è stata ridotta di circa il 40% nei gliomi SF763T. Il trattamento con SU11248 ha comportato l'inibizione completa della crescita tumorale aggiuntiva degli xenotrapianti PC-3M che esprimono luciferasi, sebbene non vi sia stata alcuna riduzione delle dimensioni del tumore. In un modello di trapianto di midollo osseo FLT3-ITD, il trattamento con Sunitinib (20 mg/kg/giorno) ha inibito significativamente la crescita di xenotrapianti sottocutanei MV4;11 (FLT3-ITD) e ha prolungato la sopravvivenza.